[摘要]该文旨在基于顶层设计理念，提出中药关键质量属性概念。结合当今快速分析科学的发展趋势，对中药学一级学科所属的中药分析学二级学科，率先开展中药关键质量属性快速评价研究。以近红外光谱作为近10年来瞩目的中药制药过程快速分析技术范例，系统综述了经典化学计量学参数的近红外模型评价。依据中药复杂性及微量组分分析特点，提出了多元信息融合的中药关键质量属性的近红外模型评价关键技术，为中药关键质量属性的近红外快速可靠性分析提供支撑。
[关键词]近红外;过程分析技术;模型评价;准确性轮廓;质量源于设计
Real-time detection of quality of Chinese materia medica：
strategy of NIR model evaluation
WU Zhi-sheng1，2，3， SHI Xin-yuan1，3*， XU Bing1，2， DAI Xing-xing1，3， QIAO Yan-jiang1，3*
（1.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China;
2. State Key Laboratory of Dao-di Herbs， National Resource Center for Chinese Materia Medica，
China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China;
3. Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine-Information Engineering of State Administration of Traditional
Chinese Medicine， Beijing 100102， China）
[Abstract]The definition of critical quality attributes of Chinese materia medica （CMM） was put forward based on the top-level design concept. Nowadays， coupled with the development of rapid analytical science， rapid assessment of critical quality attributes of CMM was firstly carried out， which was the secondary discipline branch of CMM. Taking near infrared （NIR） spectroscopy as an example， which is a rapid analytical technology in pharmaceutical process over the past decade， systematic review is the chemometric parameters in NIR model evaluation. According to the characteristics of complexity of CMM and trace components analysis， a multi-source information fusion strategy of NIR model was developed for assessment of critical quality attributes of CMM. The strategy has provided guideline for NIR reliable analysis in critical quality attributes of CMM.
[Key words]near infrared; process analytical technology; model evaluation; accuracy profile; quality by design
doi：10.4268/cjcmm20151417
2010年10月9日，国家工业和信息化部、卫生部和国家食品药品监督管理局3部门联合印发了《关于加快医药行业结构调整的指导意见》，其主要任务之一就是调整中药产业技术结构，根据中药特点，以药物效用最大化、安全风险最小化为目标，加快现代技术在中药生产中的应用，推广先进的提取、分离、纯化、浓缩、干燥、制剂和过程质量控制技术。
在这样的大环境和中药生产自动化程度不断提高的大背景下，实施中药制药过程快速分析技术是中药分析学研究的重要内容。基于“顶层设计”这一系统工程学的理念，中药制药过程分析从中药生产全局出发，对生产的各个过程单元、要素进行统筹考虑和系统设计，最终实现中药质量安全、有效、稳定和可控。中药制药过程分析是由中药学、化学、数学、管理学、信息学和自动化控制等多学科交叉渗透而形成的一个崭新的研究领域[1]。
中药制药过程分析立足于生产过程的关键工艺参数、关键质量属性等进行实时快速测量，并对生产过程进行反馈和优化控制。因此，快速准确获取中药关键质量属性信息是实现过程分析与控制的基础，更是解决中药制药过程质量分析的关键技术问题。
1中药关键质量属性的提出
中药制药过程是指从原料药到生产过程共性关键环节，包括提取、浓缩、醇沉、收醇、配液、干燥、制粒、混合、压片、包衣到成品一系列的工艺单元。以清开灵注射液工艺单元为例说明制剂共性环节，见图1。在中药工业生产中，制药过程可以由一系列工艺单元以各种串行、并行或混合的方式构成。无论是整条制药生产链还是单一的制剂工艺单元都可以最终抽象出一些关键的变量元素。