对照组各40例，其中观察组使用紫杉醇联合顺铂，对照组使用5-氟尿嘧啶联合顺铂，对所有患者均随访4年及以上，比较两组治疗过程中发生的不良反应，统计两组缓解期、疾病无进展时间及生存期。结果：观察组发生骨髓抑制、肝肾功能损伤、脱发及消化道反应的比例均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组缓解期、疾病无进展时间及生存期均显著长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：紫杉醇联合顺铂治疗食管下端贲门癌，相对于5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗，其不良反应更少，能显著延长患者缓解期、疾病无进展时间及生存期，值得临床推广。
【关键词】 紫杉醇； 顺铂； 中晚期； 食管下端贲门癌
中图分类号 R735 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）28-0034-02
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.28.016
食管下端贲门部位发生癌变虽不是食管癌或胃癌的好发部位，但随着环境因素和饮食条件的改变，癌症整体发病率升高，食管下端贲门癌的发生率同样显著上升[1]，本病发病相对隐匿，多数患者发病后处于中晚期，而且本部位发病者尽管实施手术治疗，但术后复发率亦较高[2]。大量研究证实，化疗是本病的有效治疗方法之一[3-4]。以往指南推荐使用5-氟尿嘧啶联合顺铂的DP方案治疗食管下端贲门癌，虽具有一定临床效果，但治疗不良反应严重，患者耐受性差，治疗依从性不理想，而限制其临床推广。
紫杉醇主要是从紫杉树的树皮内提取分离的含有紫杉烷环的有机化合物，其主要作用机制是促进微管聚合，保持其稳定，促进肿瘤细胞凋亡，减少肿瘤细胞分化[5]。以往研究已经证实了紫杉醇在上消化道恶性肿瘤中的临床价值，其单药使用治疗食管癌的有效率接近30%，同时与5-氟尿嘧啶及顺铂无交叉耐药性，如联合使用则能显著提高临床疗效[6-7]。本研究主要探讨紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管下端贲门癌的临床价值，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月-2011年1月笔者所在医院收治的中晚期食管下端贲门癌患者80例，排除严重心肺肝肾功能障碍者、恶病质晚期严重营养不良者，精神障碍者，对使用药物过敏者，按照随机数字法分为观察组和对照组，每组40例，其中观察组：男21例，女19例，年龄36～70岁，平均（56.8±5.6）岁，病理：鳞癌19例，腺癌18例，其他少见类型3例，合并远处转移11例，既往手术史者21例；对照组：男22例，女18例，年龄37～70岁，平均（56.9±5.5）岁，病理：鳞癌20例，腺癌18例，其他少见类型2例，合并远处转移12例，既往手术史者20例。两组性别、年龄、病理分型、既往手术史及远处转移比例等比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有患者治疗前均签署化疗知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准，其中观察组使用紫杉醇（国药准字：H20059377，浙江海正药业股份有限公司生产） 175 mg/m2，先将注射液配置于0.9%氯化钠注射液1000 ml中，使用输注泵进行持续静脉泵注，维持时间超过12 h，每4周重复一次，联合顺铂（国药准字：H37021358，齐鲁制药有限公司），20 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，连用5 d为一周期，每4周重复1次；对照组使用5-氟尿嘧啶（国药准字：H44023085，广州白云山制药股份有限公司生产）每次0.5 g，隔日1次，总量10 g，联合顺铂（国药准字H37021358，齐鲁制药有限公司），20 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，连用5 d为一周期，每4周重复1次。
1.3 观察指标
对所有患者均随访4年及以上，比较两组治疗过程中发生的不良反应，统计两组缓解期、疾病无进展时间及生存期。缓解期：自开始判定完全缓解或部分缓解起至肿瘤出现复发或进展的时间；生存期：从开始化疗至死亡或末次随诊时间；疾病无进展时间：自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗过程两组不良反应发生情况比较
观察组发生骨髓抑制、肝肾功能损伤、脱发及消化道反应的比例显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2 两组缓解期、疾病无进展时间及生存期比较
观察组缓解期、疾病无进展时间及生存期均显著长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
3 讨论
食管贲门癌具有特殊的生物学效应，研究称其一般需通过6个左右的化疗周期，药物方能达到作用部位起到最大的杀灭肿瘤细胞的效应[8]。以往使用的5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗，顺铂是一种常用的细胞周期非特异抗肿瘤药物，可破坏肿瘤细胞的DNA双链结构与功能，5-氟脲嘧啶则为一种细胞周期的特异性抗肿瘤药物，能抑制嘧啶代谢进而对肿瘤细胞DNA的合成造成影响[9]。但以上两药联用消化道反应严重，并具有显著的骨髓抑制和脱发等不良反应，往往成为患者中断治疗的原因[10]。
本研究观察组使用紫杉醇，其发生消化道反应的比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），联合紫杉类机械能序贯治疗，更好地作用于不同细胞周期，降低了肿瘤细胞的增殖能力，提高了治疗药物的剂量密度。研究证实，紫杉类的作用时间取决于紫杉醇的细胞毒性作用，临床使用低剂量的紫杉醇当适当延长其治疗给药时间，能达到与大剂量紫杉醇相同的细胞内毒性效果，一般通过持续灌注给药满足临床治疗药物[11]。本研究观察组使用紫杉醇即进行持续小剂量灌注给药方式进行。而观察组发生肝肾功能损伤及脱发比例低于对照组，可能与给药方式有关，通过持续小剂量灌注给药降低了机体血浆蛋白结合绿，减少了游离成分比例，故减少了药物分布速度，进而减少了机体其他部位方式不良反应的比例。骨髓抑制是5-氟尿嘧啶治疗的主要不良反应，观察组避免了使用5-氟尿嘧啶，紫杉醇虽有一定的骨髓抑制，但其发生率显著低于使用5-氟尿嘧啶患者[12]。
紫杉醇用于治疗食管癌或者贲门癌的临床疗效已经得到临床肯定，其能稳定细胞内微管结构并阻止其解聚，进而是微管结构失去其正常的生理功能，同时还能作用于细胞有丝分裂的M期，进而促使肿瘤细胞的有效分裂停留于G2期与M期，达到抑制肿瘤细胞生长减少肿瘤细胞增殖的目的[13]。本研究观察组联合使用紫杉醇，相对于使用5-氟尿嘧啶者，观察组缓解期、疾病无进展时间及生存期均显著长于对照组。紫杉醇治疗上消化道肿瘤疗效肯定，单药有效率可达17%～31%，且与顺铂联用显著避免了交叉耐药性，进而明显提高临床疗效[14]。其抗微管主要通过秋水仙碱与长春花碱以促进微管结构的解聚，进而特异性的与微管β位相结合，促使肿瘤细胞产生微管束和星状体两种异常微管结构，达到抑制微管网的正常重组，发挥治疗食管下端贲门癌的临床效果的目的。通过本组研究可以认为：紫杉醇联合顺铂治疗食管下端贲门癌，相对于5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗，其不良反应更少，能显著延长患者缓解期、疾病无进展时间及生存期，值得临床推广。
参考文献
[1]温海华，韩冰.老年晚期食管下段癌、贲门癌治疗方法探讨[J].中国现代医生，2012，50（7）：37-41.
[2]张晶晶，陆小军，欧阳玉秀.联合运用三维适形放疗与化疗治疗食管癌的临床疗效[J].中国医药导报，2012，9（21）：28-30.
[3]杨小强，车明，周明，等.进展期贲门癌双介入治疗的临床观察[J].当代医学，2010，16（35）：711-712.
[4]卫兵，刘宽荣.晚期食管贲门癌介入化疗长期随访结果分析[J].临床医药实践，2012，21（1）：6-7.
[5]商迪，尹胜杰，季洪波.紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（23）：35-36.
[6]张再军，李江涛.胃底贲门癌介入治疗的疗效观察[J].四川解剖学杂志，2011，19（1）：18-19.
[7]丁金峰.顺铂与紫杉醇同步化疗联合放疗治疗老年食管癌疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（22）：143-144.
[8]许学斌，刘鹏飞，刘宽荣.贲门癌手术治厅的远期厅效随访结果分析[J].中国实用外科杂志，2009，29（1）：35-36.
[9]杨博，王卫杰，郝安林.TP方案术前辅助化疗在局部晚期食管癌中的临床疗效分析[J].中国医药指南，2014，12（13）：203.
[10]宋红梅，桂金川，方向东，等.紫杉醇化疗联合放疗与单纯化疗治疗食管癌的临床疗效比较[J].哈尔滨医药，2014，34（6）：349-350.
[11]明帮春，骆志国，张书芳.放疗联合紫杉醇奈达铂同期化疗治疗食管癌的临床分析[J].现代肿瘤医学，2013，21（3）：559-562.
[12]尹雪，刘杰，田金徽.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的Meta分析[J].肿瘤防治研究，2012，39（7）：851-854.
[13]路逵，柯军，成国建.奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗治疗进展期食管癌的临床观察[J].中国实用医药，2015，10（1）：120-122.
[14]夏云，王志，刘秋连.紫杉醇+顺铂方案联合同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察[J].基层医学论坛，2014，18（28）：3794-3795.
（收稿日期：2015-06-10） （编辑：程旭然）