【摘要】 目的 观察奈达铂联合紫杉醇治疗中晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法 随机选中晚期食管癌67例，紫杉醇175mg/m2，静脉滴注3 h，第1天；奈达铂80 mg/m2，静脉滴注1h以上，第2天。21天为一周期。3 周期后评价近期疗效和毒副反应。 结果 全组67例均可以评价疗效，总有效率为43.3%。主要毒性反应为消化道反应、骨髓抑制、脱发等。 结果 奈达铂联合紫杉醇治疗中晚期食管癌有较好的疗效，而且毒副反应可以控制。
【关键词】 奈达铂；紫杉醇；中晚期食管癌
我国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家之一，食管癌的预后极差，5年生存率仅5%～7%，超过90%的诊断病例最终死亡。经过半个多世纪左右的探索与研究，食管癌的化學治疗水平大大提升，以铂类为基础的全身化疗药物在晚期食管癌的治疗中占据着重要地位，但其消化道反应较大而限制了其应用。奈达铂（NDP）是新型的第二代铂类药物，胃肠和肾毒性远低于顺铂，患者耐受性好。2010年5月至2012年11月作者采用奈达铂联合紫杉醇治疗67例中晚期食管癌取得了较好的疗效。
1 对象与方法
1.1 临床资料
67例中晚期食管癌均经病理学和细胞学证实，为手术无法切除或术后复发、转移的患者。其中男40例，女27例，年龄41～76岁，中位年龄61.3岁。病理类型中鳞癌51例，腺癌16例，其中肺转移24例，纵隔及锁骨上淋巴结转移21例，肝转移13例，骨转移9例；初治51例，复治16例。所有病例化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，近4周以内未作任何放化疗，Karnofsky 评分≥60，均有可测量临床和X线观察指标，预计生存期超过6个月。
1.2 治疗方法
所有病例均选用紫杉醇联合奈达铂的方案，紫杉醇175 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml中，静脉滴注3小时，第1天，使用前常规给予过敏预处理，奈达铂80 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液500 ml中，静脉滴注1小时以上，第2天。21天一周期。化疗期间常规应用止吐和保肝药物，每周复查血常规，及时应用升血药物。3周期化疗后评价疗效。所有病例均随访。
1.3 评价标准
对原发病灶重新行食管X钡餐、CT和内窥镜检查，对转移病灶行CT、MRI检查，治疗前后对比。疗效评价参照WHO实体瘤评价标准，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。以（CR+PR）为有效。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性表现与分度标准观察记录和评价，不良反应分为0～Ⅳ级[1]。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0软件，有效率（RR）和不良反应比较采用χ2检验。
2 结果
全组67例患者共接受189个周期治疗，每例2～6周期，均可评价疗效及毒副作用。
2.1 近期疗效：67例患者无CR病例、PR29例，有效率43.3%；SD27例，占40.3%，PD11例，占16.4%。
2.2 随访结果：全组67例随访1～24个月，29例患者2～14.9个月中疾病进展，中位进展时间为5.8个月。
2.3 不良反应：常见毒性反应为骨髓抑制，主要是白细胞减少，发生率94.8%，其中Ⅲ度以上发生率为45.4%，及时应用G-CSF治疗后均能恢复正常，有4例因此推迟化疗时间，其次为消化道反应，最常见为恶心呕吐，发生率97.8%，Ⅲ度为18.6%，但是未出现Ⅳ度反应，对症处理或治疗结束后均能缓解，其他还有脱发、肌痛、过敏反应等不良反应均较轻微[2]。
3 讨论
食管癌对化疗较其他消化道肿瘤敏感性相对要高，目前其化疗常用方案为顺铂联合氟尿嘧啶，由于胃肠和肾毒性较大而限制了其应用，探寻高效低毒的药物是食管癌化学治疗的关键。
奈达铂即顺-二氨基甘醇酸铂，新型的第二代有机铂类药物，属细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，在较宽的剂量范围下，对多种动物肿瘤显示了较好的效果，其作用机制与顺铂相同，但在不良反应方面，奈达铂的消化道反应和肾毒性明显低于顺铂，耐受性好。紫杉醇是一种抗微管药物，能特异地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状并促使其稳定，这些作用抑制了微管蛋白的正常功能，干扰细胞的分裂和增殖，起到抗肿瘤作用，属于周期特异性药物。我们科室应用奈达铂联合紫杉醇治疗中晚期食管癌取得了较好的疗效，有效率达到43.3%，而且不良反应轻，耐受性好，值得在临床推广。
参考文献
[1]熊良庚，陆平.奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2008， （3）：207-209.
[2]张长武.紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床观察[J].安徽医学，2010（13）：280