【摘要】消化系统癌是严重威胁人类健康的一类恶性肿瘤,其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。随着分子生物学的发展,肿瘤标志物在消化道癌检测诊断中的应用,使消化道癌的早期发现成为可能。本文简述了肿瘤标志物及其意义、主要类型;并对肿瘤标志物在消化系统癌高危人群的筛查及诊断,肿瘤分期、部位、大小、浸润深度,复发与转移的监测等进行了综述;同时对两种或多种肿瘤标志物联合检测,对提高消化道肿瘤的早期诊断率、增进疗效、判断预后和检出复发等作以展望。
【关键词】消化系统癌;肿瘤标志物;检测;诊断
消化系统癌是严重威胁人类健康的一类恶性肿瘤,其防治有赖于早期发现及选择合适的治疗方案。诊断消化系统癌的重要指标是取得肿瘤标本进行病理学检查,但这需要进行有创性的检查手段,造成了患者的痛苦,而影像学检查、血清学检查虽然是无创性检查,但特异性不高,故只能作为辅助的检查手段。随着分子生物学的发展,发现一些肿瘤标志物的特异性很高,使得诊断消化道癌有了一些进展。为此寻找特异性肿瘤标志物对于早期发现及选择合适的治疗方案均有重要作用。现就肿瘤标志物及其在消化系统癌诊治中的应用作以综述。
1肿瘤标志物及其意义
1.1肿瘤标志物肿瘤标志物(TumorMarker,TM)是由肿瘤组织细胞本身合成、释放或机体对肿瘤组织细胞的反应而产生的一类物质,这类物质可以存在于组织或细胞内,也可释放至血液中。理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在于正常组织,但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成分。现常用的消化系统肿瘤标志物有以下几种。
1.1.1癌胚抗原(CEA)一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、肾和肝细胞所合成。为空腔脏器如胃肠道等肿瘤的标志物,在临床上,当CEA>60μg/L时,可见于结肠癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌等。
1.1.2甲胎蛋白(AFP)AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物。若AFP值偏高,有可能为肝癌或慢性肝炎。但胃癌、胰腺癌等疾病时,AFP值也会偏高。
1.1.3糖类抗原242(CA242)CA242是消化系统尤其是结肠、直肠和胰腺癌的标志物,在对胰腺癌的诊断意义上优于CA199,敏感性可达66%~100%。还有助于肝癌、胃癌和食管癌的诊断。
1.1.4其他CA199用于胰腺癌的诊断,CA724用于胃癌、结直肠癌的诊断等。
1.2肿瘤标志物的意义肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
2肿瘤标志物的分类
按照肿瘤标志物来源可以将其分为两大类:
2.1肿瘤组织细胞自身产生肿瘤组织细胞自身产生的肿瘤标志物主要包括:分化抗原;胚胎抗原(AFP,CEA);同工酶(NSE);激素(HCG);组织特异性抗原(PSA,freePSA);粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125);癌基因及其产物;多胺类等。
2.2肿瘤与宿主相互作用后产生肿瘤与宿主细胞相互作用后产生的肿瘤标志物主要包括:血清铁蛋白;免疫复合物;急性时相蛋白;同工酶;白细胞介素受体;肿瘤坏死因子等。
3肿瘤标志物的应用
3.1高危人群的筛查及诊断肠上皮化生及异型增生被认为是胃癌的癌前病变,但并不是每一位表现为这两种病变的患者都发展为胃癌。对这些高危人群进行普查,早期发现、早期诊断、早期治疗对于降低胃癌发病率及死亡率至关重要。目前,这方面的研究取得了不少的进展。AFP为肝癌的特异性诊断指标,>200ng/ml为可疑,>500ng/ml可确诊,可用于肝癌普查、疗效观察及预后的判断;97%健康成人血清CEA浓度在2.5μg/L以下。在所有胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA均可增高。CEA>20μg/L高度时提示结肠癌;CA724、CA199水平与肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度有关,可用于检测术后是否有肿瘤细胞残存。
3.2肿瘤分期、部位、大小、浸润深度
大多数TM与肿瘤分期有关,且浓度与肿瘤大小或分期之间通常存在着关联。CEA与进展期低分化腺癌相关,亦与肿瘤大小、浆膜面浸润相关,在判断癌患者临床分期方面,CA199是比CEA更为敏感的指标,CA199与肿瘤大小及浸润深度相关,CA724水平与肿瘤大小,分期、浆膜受累有关。
3.3复发与转移的监测复发和转移是癌患者死亡的最主要因素,近年来国内外许多学者在开发具有预测癌复发和转移作用标志物研究方面亦取得了不小的进展。DurakerN等认为检测血清CA199等的含量,可以预测胃癌的肝、腹膜及淋巴结的转移。
胃癌患者AFP的高表达提示有肝转移的可能;CEA能介导肿瘤细胞与肝实质接触而提示肝转移,高水平的CA199是提示淋巴结转移的独立因子,CA724水平与肿瘤大小有关,可用于检测术后是否有肿瘤细胞残存,且与淋巴结受累有关,CA724在胃癌的监测中敏感性高于CA199,与CEA相当,在有淋巴结转移的情况下CA724明显升高,胃癌患者术前血浆CA724表达水平与胃癌的分期有相关性。
3.4多肿瘤标志物联合应用用单独检测某一肿瘤标志的方法诊断肿瘤存在阳性率不高、特异性不强等问题。目前多采用两种或几种肿瘤标志物联合检测。
李冬梅等将M2PK与CEA、CA199、CA724对胃癌、胰腺癌及结直肠癌患者进行联合检测,发现敏感性和特异性得到了很好的提升。
刘利胜等认为,应用CEA,CA724二者联合,检测结直肠癌是比较合理的选择。CEA,CA724应用于结直肠癌患者检测,可以早期诊断,提高诊断的检出率,并能进行疗效判断以及预后判断。对于高危人群可以应用血清CEA,CA724进行筛查。
詹晓文等的研究表明,胃黏膜内CEA、A724、CA199的检测较血清检测具有更好的灵敏度和特异度。联合检测胃黏膜内CEA、A724、CA199,对胃癌的辅助诊断具有一定价值,对早期胃癌的诊断也可能有意义因此,肿瘤标志物联合检测,有利于提高肿瘤的早期诊断率,增进疗效、判断预后和检出复发。
4展望
目前肿瘤标志研究已进入分子水平,肿瘤标志物的概念,内容及应用都在不断地扩展。临床上常采用两种或几种标志物联合检测,更加有利于提高消化道肿瘤的早期诊断率、增进疗效、判断预后和检出复发,这将是目前的研究趋势;另外,随着分子生物学技术不断进展,肿瘤基因的研究结果将使肿瘤标志物的新内容不断出现,这必将会促进消化系统癌的早期诊断、监测肿瘤发生及预后的判断。