对照组和观察组，每组54例。对照组患者接受临床慢性肾小球肾炎常规西医治疗，观察组患者在常规西医治疗同时加入固本通络祛风方辅助治疗，持续治疗2个月后评估疗效。比较2组患者的总体疗效、中医证候积分、血清肾纤维化指标[胱抑素C（CysC）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）]及炎性反应递质[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平差异。结果：治疗后，观察组患者的治疗有效率高于对照组患者;倦怠乏力、腰膝酸痛、水肿纳呆、大便不成形、尿频数、口淡不欲等中医证候积分值低于对照组患者;血清中CysC、TGF-β1的水平低于对照组患者，FN的水平高于对照组患者;血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平低于对照组患者（P<0.05）。2组药物不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：固本通络祛风方加入脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者的治疗，在提升疗效、缓解中医证候、抑制肾纤维化及全身炎性反应程度方面均具有优势。
关键词 慢性肾小球肾炎;脾肾两虚型;固本通络祛风方;中医证候;肾纤维化;胱抑素C;超敏C反应蛋白;药物不良反应
Abstract Objective：To explore the efficacy of Guben Tongluo Qufeng Formula on chronic glomerulonephritis of spleen and kidney deficiency type and its effects on the degree of renal fibrosis and systemic inflammation.Methods：A total of 108 cases of chronic glomerulonephritis with spleen and kidney deficiency were treated in our hospital during October 2015 to July 2018.They were divided into control group and observation group，with 54 cases in each group according to the random number table method.Patients in the control group were treated with routine western medicine for chronic glomerulonephritis，while those in the observation group were treated with Guben Tongluo Qufeng Formula as an adjuvant therapy.The efficacy was evaluated after 2 months of the continuous treatment.The overall efficacy，traditional Chinese medicine（TCM）syndrome score，serum renal fibrosis indicators [cystatin C（CysC），transforming growth factor-β1（TGF-β1），fibronectin（FN）] and inflammatory factors [hs-CRP，interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）] were compared between the 2 groups.Result：After the treatment，the effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group; the scores of TCM syndromes such as fatigue，waist and knee pain，edema and poor appetite，loose stool，frequent urine and bland taste in the mouth without desire were lower than those in the control group; the levels of CysC and TGF-β1 in serum were lower than those in the control group，and the level of FN was higher than that in the control group; the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in serum were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Guben Tongluo Qufeng Decoction has advantages in improving curative effect，alleviating TCM syndromes，as well as inhibiting renal fibrosis and systemic inflammatory reaction in the treatment of chronic glomerulonephritis with deficiency of spleen and kidney.
Key Words Chronic glomerulonephritis; Spleen and kidney deficiency type; Guben Tongluo Qufeng Formula; TCM syndrome; Renal fibrosis; CysC; hs-CRP; Adverse drug reaction
中图分类号：R289.5;R692文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.029
慢性肾小球肾炎是一种具有肾功能恶化倾向且最终将发展为慢性肾衰竭的一类肾小球疾病，临床中以蛋白尿、血尿、高血压等为主要表现[1-3]。为了防止或延缓患者的肾功能恶化，西医多采取积极控制高血压、限制食物中蛋白摄入、糖皮质激素、抗凝等手段，但在部分患者中疗效局限。根据慢性肾小球肾炎的具体症状，中医将其归于“水肿”“虚劳”等范畴，对其治疗也有较为深入的研究、认为其治疗应以通络利水为主[4-5]。固本通络祛风方是由多味中药制成的具有固本、通络作用的方剂，目前在慢性肾小球肾炎中的治疗可行性研究开展较少。在脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者的治疗中加入固本通络祛风方，从整体疗效、中医证候积分、肾纤维化程度、炎性反应程度等方面阐述其治疗价值，旨在为日后同类疾病的治疗提供新思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年10月至2018年7月广州中医药大学祈福医院收治的脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者108例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组54例。对照组中男30例，女24例，年龄26～69歲，平均年龄（39.74±8.21）岁，病程0.6～5年，平均病程（1.27±0.24）年，平均动脉压89～121 mmHg，平均动脉压（117.78±11.96）mmHg，尿蛋白定量（1.75±0.46）g/24 h;观察组中男31例，女23例，年龄29～66岁，平均年龄（40.06±9.64）岁，病程0.7～4年，平均病程（1.31±0.27）年，动脉压96～118 mmHg，平均动脉压（116.90±10.77）mmHg，尿蛋白定量（1.70±0.48）g/24 h。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本次研究通过伦理审核（伦理审批号：18AZX020）。
1.2 诊断标准
西医慢性肾小球肾炎诊断标准：尿常规出现蛋白尿、血尿、管型尿等异常，且水肿及高血压病史>1年。排除继发性肾小球肾炎、遗传性肾小球肾炎后即可诊断为慢性肾炎。
《中药新药临床研究指导原则》[6]脾肾两虚型慢性肾小球肾炎诊断标准：1）主症：腰肌酸痛、神疲乏力、纳呆或脘胀;2）次症：大便溏薄、尿频或夜尿多;3）舌脉：舌质淡、苔薄白、脉细。
1.3 纳入标准
1）首次确诊、既往未经相关治疗;2）年龄18～79岁;3）患者签署知情同意书。
1.4 排除标准
1）合并肾积水、肾脏结构畸形、狼疮性肾炎、肾肿瘤等肾脏疾患;2）合并其他组织脏器感染性疾病;3）合并心脏、肝脏等重要脏器功能不全;4）认知功能异常、无法配合治疗;5）继发性肾小球肾炎、遗传性肾小球肾炎。
1.5 脱落与剔除标准
1）自主离组、未完成既定疗程;2）出现严重不良反应、需中断治疗;3）治疗过程中突发其他急症、需接受其他治疗。
1.6 治疗方法
对照组患者接受临床慢性肾小球肾炎常规西医治疗，包括血管紧张素转化酶抑制剂控制高血压，若血压无法达标则加用β受体抑制剂。对发热感染患者对症使用抗生素，合并高脂血症者加用他汀类降脂药。
观察组患者在常规西医治疗同时加入固本通络祛风方辅助治疗：墨旱莲、鬼箭羽、生黄芪、女贞子各15 g，泽兰叶、桃仁各10 g，紫丹参15 g，白茅根、土大黄各30 g，由本院中药房提供上述药物并煎煮。每日1剂，水煎分2次服，持续治疗2月后评估疗效。
1.7 观察指标
中医证候积分：对2组患者的中医证候进行量化积分，主症倦怠乏力、腰膝酸痛、水肿纳呆，0～6分，分值越高、病情越重;次症：大便不成形、尿频数、口淡不欲，0～3分，分值越高、病情越重。
血清学指标：治疗前后采集2组患者的外周静脉血标本若干，抽取晨起空腹肘静脉血3 mL，置于无菌带塞促凝剂+分离胶试管中，3 000 r/min离心10 min，取上清液（血清）。测定肾纤维化指标：胱抑素C（CysC）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）;炎性反应递质：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。
药物不良反应：治疗期间，记录2组患者出现腹泻、过敏性皮炎、过敏性休克、肝功能损伤等药物不良反应的情况。
1.8 疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，入组患者的疗效分为治愈（临床症状体征完全消失，中医证候积分减少90%以上，尿蛋白转阴且尿蛋白定量持续<0.15 g/24 h）、显效（临床症状体征基本消失，中医证候积分减少75%～90%，尿蛋白减少50%以上，尿蛋白定量持续在0.15～0.3 g/24 h）、有效（临床症状体征较治疗前改善，中医证候积分减少50%～74%，尿蛋白减少25%～50%，尿蛋白定量持续在0.3～1.5 g/24 h）、无效（临床症状体征无明显改变，中医证候积分减少不足50%，尿蛋白减少不足25%，尿蛋白定量持续>1.5 g/24 h）4类。治疗有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.9 统计学方法
采用SPSS 22.0统计软件分析数据。疗效分级属于等级资料、比较采用秩和检验;有效率及不良反应发生率属于计数资料，以百分率表示，比较采用χ2检验;血清学指标属于计量资料，以均数标准差（±s）表示，比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者疗效比较
2组患者的临床治疗效果差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者中医证候积分比较
2组治疗前倦怠乏力、腰膝酸痛、水肿纳呆、大便不成形、尿频数、口淡不欲等中医证候积分值差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后上述中医证候积分值均低于治療前，且观察组的积分值更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 2组患者血清肾纤维化指标比较
2组治疗前血清中CysC、TGF-β1、FN水平的差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后血清中CysC、TGF-β1的水平低于治疗前，FN的水平高于治疗前;且观察组血清中CysC、TGF-β1的水平低于对照组，FN的水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者血清炎性反应递质比较
2组治疗前血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平均低于治疗前，且观察组血清中上述指标的水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 2组患者药物不良反应比较
治疗期间，对照组无一例出现腹泻、过敏性皮炎、过敏性休克、肝功能损伤等药物不良反应。观察组出现1例（1.85%）腹泻，未经对症处理后自然好转，未出现过敏性皮炎、过敏性休克、肝功能损伤。2组药物不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
中医学认为慢性肾小球肾炎的疾病特点为本虚标实、虚实夹杂，本虚是指肺脾肾亏虚虚损，肺虚不能制约水源、脾虚不能升清、肾阳虚不能行水化气，标实是指久病必瘀，阴虚则生内热[7-8]。同时风邪贯穿慢性肾小球肾炎发病始终，早期以风邪袭表，也可表现为风邪与湿热等邪合病为主要表现，中后期表现为风邪入络，继而内风伤肾。脾肾两虚型慢性肾小球肾炎的临床发病率最高，由先天禀赋不足、饮食起居失调、外邪入侵后引起正气损伤，气化不利所致[9]。
中医认为脾肾两虚型慢性肾小球肾炎的治疗应以健脾益肾、利水消肿为主。固本通络祛风方由墨旱莲、鬼箭羽、生黄芪、女贞子、泽兰叶、桃仁、紫丹参、白茅根、土大黄等多味中药制成，方中墨旱莲滋补肝肾、凉血止血;破血通经、解毒消肿;生黄芪补气固表、托疮生肌、利水;女贞子滋补肝肾、明目乌发;泽兰叶扶气、疏利悦肝;桃仁活血祛瘀、润肠通便;紫丹参活血调经、祛瘀止痛;白茅根清热利尿;土大黄清热解毒、凉血止血、祛瘀消肿，诸药共奏祛风、去湿化浊、清肺益脾肾、活血通络等功效[10]。本研究观察组患者的治疗中加入固本通络祛风方，与单纯采用西医治疗的对照组比较，在治疗有效率方面得到大幅提升，且该组患者的倦怠乏力、腰膝酸痛、水肿纳呆、大便不成形、尿频数、口淡不欲等中医证候积分值大幅下降，直观证实固本通络祛风方在优化脾肾两虚型慢性肾小球肾炎病情、缓解患者临床症状方面的积极作用。
肾纤维化是慢性肾小球肾炎病程中的重要环节，主要包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化，众多促纤维化因子参与其中，包括CysC、TGF-β1、FN[11-13]。CysC与肾纤维化关系密切，聂东红[14]的研究指出其参与IgA肾病肾间质纤维化过程，朱泽林[15]的研究证实CysC促进糖尿病肾病患者的肾间质纤维化。TGF-β1诱导内源性CTG表达并经下游分子调节FN功能，通过自分泌方式作用于小管上皮细胞，共同发挥致纤维化作用[16-17]。本研究观察组患者治疗后血清中上述致纤维化因子的水平较治疗前显著下降，且低于对照组治疗后，说明固本通络祛风方可减轻脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者的肾纤维化，这可能是该药方改善患者病情的内在机制之一。
慢性肾小球肾炎的本质是一种慢性炎性疾病，微炎性状态与中医理论中的“络脉瘀滞”吻合，可导致肾血管病变并进一步影响肾脏功能[18-20]。固本通络祛风方的诸多中药具有不同程度通络抗炎作用，本研究观察组治疗后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α等常见炎性反应递质的水平呈下降趋势，且显著低于对照组，说明固本通络祛风方辅助治疗可进一步抑制脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者的全身炎性反应，这也可能是该方剂提升疾病疗效、缓解临床症状的机制之一。
本研究观察组仅1例发生轻度腹泻，无严重不良反应发生，说明固本通络祛风方具有良好的用药安全性。综上所述，固本通络祛风方辅助治疗有助于优化脾肾两虚型慢性肾小球肾炎患者的整体病情，具体机制可能与该药方延缓肾纤维化进程、抑制全身炎性反应相关。本研究所述固本通络祛风方的作用机制仅在现象层面，具体有待动物或者细胞学实验明确。本研究就固本通络祛风方在脾肾两虚型慢性肾小球肾炎治疗中的价值及安全性等进行分析，对后续临床用药具有一定指导价值。但本研究纳入病例数少且未对药物的细胞学作用机制进行阐述，有待后续大样本临床研究、细胞学研究等。
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（2018-12-29收稿 责任编辑：杨觉雄）