【摘要】 目的：探讨使用奥氮平替换其他非典型抗精神病药物治疗老年精神分裂症的临床疗效、耐受性和安全性。方法：对60例使用其他非典型抗精神病药治疗的老年精神分裂症患者替换奥氮平治疗8 w，采用PANSS、TESS作为评估工具，于换药前及换药后的第1、2、4、8 w进行测评，对换药前后的疗效、耐受性和安全性进行比较。结果：有58例患者能顺利地从原来使用的药物替换了奥氮平治疗，替用奥氮平治疗8 w显效率76.7%，有效率88.3%，PANSS总分和阳性症状、一般精神病性因子分在治疗2 w末起均较治疗前下降显著，差异有统计学意义（P<0.05），阴性症状因子分治疗4 w末起有显著下降，与之前治疗比较差异有统计学意义（P<0.05），而且随治疗时间越长下降越明显，药物的不良反应少。结论：奥氮平替换其他非典型抗精神病药物，可以提高疗效，减少副反应，显示了良好的疗效、耐受性和安全性，有较好的治疗依从性，有利于长期服药的维持治疗。
【关键词】 奥氮平； 抗精神病药物； 老年； 精神分裂症
精神分裂症是精神科中最难治疗的疾病之一，而老年精神分裂症又因其生理机能逐渐衰退，心理功能也进一步减退，对各种药物均易产生不良反应[1]，且对精神药物的不良反应更敏感，药物代谢以及排泄比成年人更慢[2]，临床治疗上比成年人患者更难药物选择，用药达到或接近成年人患者常用量时可能会发生严重的副反应而不能耐受，用药剂量小起不到良好的疗效，因此为老年精神分裂症寻找一种临床疗效更好而且更安全的药物，是广大精神科临床工作者的奋斗目标。为此，本文自2010年3月-2013年2月，对原来使用其他抗精神病药治疗因疗效差或不能耐受其药物副作用的老年精神分裂症患者替换奥氮平治疗，并对其临床疗效、药物的耐受性以及安全性做了自身对比分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选病例为2010年3月-2013年2月在本院住院治疗或门诊口服其他抗精神病药治疗达12周仍不能起到良好的治疗作用或不能耐受其药物副反应的老年精神分裂症患者，共60例。60例患者中，男32例，女28例，年龄≥60岁，平均（66.2±7.8）岁；平均病程（13.6±5.2）个月。
1.1.1 入组标准 （1）符合国际疾病和相关健康问题分类第十版（ICD-10）中精神分裂症的诊断标准[3]；（2）年龄≥60周岁；（3）治疗前征得患者或家属知情同意，并愿意在治疗知情同意书上签字者；（4）口服原来抗精神病药不少于12周、足剂量效果不理想或不能其药物副反应耐受者。
1.1.2 排除标准 （1）符合（ICD-10）中精神活性物质及非成瘾性物质所致精神障碍、器质性精神障碍、精神发育迟滞或痴呆诊断标准的患者；（2）身体合并有重大疾病者；（3）曾经使用过奥氮平系统治疗6周以上但效果不理想的患者。
1.1.3 中断治疗 不按照本方法治疗的患者，服药依从性差或不愿服药者；正在应用或联合使用奥氮平以外的抗精神病药物者；不能耐受药物不良反应者；因联系不到或路途远不能及时来就诊的门诊患者。
1.1.4 入组情况 病例为2010年3月-2013年2月符合入组标准、在本院住院或门诊治疗的精神分裂症服药的患者，共60例，其中偏执型38例、未分型13例、单纯型6例、紧张型3例；单用氯丙嗪11例、氯氮平12例、奋乃静6例，舒必利5例、齐拉西酮4例、利培酮11例、奎硫平6例、阿立哌唑5例。
1.2 换药方法 在换药时为避免或减轻突然停药而发生的各种不良反应，为了不使病情反复，对入组的患者均用重叠交叉逐步增减剂量的方法来替换药物，即把原应用的抗精神病药物剂量逐渐减少，同时逐渐加大奥氮平（5 mg/d起）的剂量，再视患者对药物的耐受性、有无不良反应发生及患者原用药剂量等情况，约于2 w内将药替换完。奥氮平的用药量为10～30 mg/d，每日最大用药量不能超过30 mg。替换奥氮平治疗后，若发生不良反应如口干、便秘、嗜睡时可给予对症处理或适当减量。
1.3 疗效评定标准 在替换奥氮平药物前及全部换药后的第1、2、4、8 w，采用阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评定疗效，PANSS总减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，<25%为无效[4]。采用副反应量表（TESS）评定不良反应[5]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评价 在60例入组患者中共有58例完成8周治疗研究。中断治疗2例，1男1女。中断治疗原因：路途远不能及时来就诊1例，认为自己没有病不愿服药者1例。完成研究的病例共有58例。中断治疗例数不参与评定疗效，但参与统计药物副反应。治疗8 w未临床痊愈28例，显著进步18例，进步7例，无效7例，显效76.7%，有效率88.3%。
2.2 换药前后两组PANSS评分比较 根据换用奥氮平前及全部换药后的第1、2、4、8 w各进行1次PANSS评定，结果说明换奥氮平后PANSS总分和阳性症状、一般精神病性因子分在治疗2 w末起均比治疗前下降显著，差异有统计学意义（P<0.05），阴性症状因子分治疗4 w末起有显著下降，与之前治疗差异有统计学意义（P<0.05），而且治疗时间的越长下降越明显。提示老年精神分裂症患者在换用奥氮平后症状改善比较明显。详见表1。
2.3 不良反应 奥氮平的不良反应为体重增加5例，嗜睡3例，口干2例，流涎2例，便秘1例，锥体外系反应（静坐不能）1例。其不良反应为轻度，经对症处理后或随治疗时间的延长而产生耐受性而明显减轻或消失，不影响治疗。
3 讨论
奥氮平的化学结构与氯氮平十分相似，其化学名为2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并[2，3-6] [1，5]苯并二嗪，具有非典型抗精神病药的一般特征，对多巴胺D3、D4和 D1受体、5-HT2、M型胆碱受体、H1受体和、α1受体具有较高的亲和力，多受体作用药，对五羟色胺/多巴胺（5-HT2/DA）有拮抗作用，它对5-HT2受体的结合力比对D2受体的结合力强，为多受体的抗精神病药物[6]。奥氮平有选择性的作用于中脑边缘多巴胺通路，对治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状和情感障碍及认知功能缺损等都有较好的疗效，而且发生的不良反应很少，安全性高，也较少发生锥体外系副反应[7]。
本研究显示，奥氮平治疗老年精神分裂症，治疗8 w末显效率为76.7%，有效率达88.3%，这和国内相关报道相似[8]。PANSS总分、阳性症状、精神病性因子分在治疗2 w末起均较治疗前下降（P<0.05），阴性症状因子分治疗4 w末起有显著下降（P<0.05），而且治疗时间的越长下降越明显。表明奥氮平治疗2～4 w开始起效，4～8 w可取得显著效果，而其对阳性症状改善要比阴性症状起效早，效果也更明显，这也支持了一些国内学者的研究结果[9]。本研究还显示，奥氮平的不良反应为体重增加5例，嗜睡3例，口干2例，流涎2例，便秘1例，锥体外系反应（静坐不能）1例。其不良反应为轻度，经对症处理后或随治疗时间的延长产生耐受性而明显减轻或消失，不影响治疗，也和国内的相关报道相似[5]。
综上所述，用奥氮平替换其他非典型抗精神病药物治疗老年精神分裂症疗效肯定，药物不良反应少而轻，耐受性好，安全性高，能提高老年精神分裂症患者治疗的依从性，有利于长期服药的维持治疗，对老年精神分裂症患者是理想的药物选择。
参考文献
[1]魏贤玉，勒自斌，王士勋.奥氮平治疗老年期精神分裂症的疗效和不良反应观察[J].四川精神卫生，2005，18（1）：22.
[2]江开达.精神病学高级教程[M].北京：人民军医出版社，2009：282.
[3] World Health Organization.The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders：diagnostic criteria for research[M].Geneva：World Health Organization，1993.
[4]陈光.奥氮平治疗老年精神分裂症80例临床分析[J].临床心身疾病杂志，2008，14（6）：519-521.
[5]柳贵明，叶渊，张跃坤.奥氮平与氟哌啶醇治疗老年期精神分裂症对照研究[J].中国民康医学，2012，24（4）：396-397.
[6]江开达.精神药理学[M].北京：人民卫生出版社，2007：332.
[7]周宝卿，张玉莲，张珍.奥氮平和氯氮平治疗精神分裂症的比较研究[J].包头医学院学报，2009，25（4）：56.
[8]刘金光，克纳新.奥氮平与利培酮治疗老年精神分裂症的对照研究[J].临床医药实践，2010，19（8A）：575-578.
[9]范淑贞，潘惟华.奥氮平治疗老年精神分裂症临床疗效观察[J].山东医药，2005，45（2）：57-58.
（收稿日期：2013-03-28） （本文编辑：郎威）