[摘要] 目的 探讨胃癌术后不同化疗方案治疗的效果。 方法 采用DCF[多西他赛（DTX）+顺铂（DDP）+氟尿嘧啶（FU）]、XP[希罗达（Xeloda）+顺铂（DDP）]、FOLFOX [奥沙利铂（L-OHP）+氟尿嘧啶（FU）+甲酰四氢叶酸（LV）] 3种化疗方案对本院收治的90例Ⅰb-Ⅳ期可切除胃癌术后患者行术后辅助化疗，比较其疗效、不良反应和患者生存率，探讨其对预后影响。 结果 FOLFOX组在白细胞减少、外周神经毒性和有效率方面明显优于其他两组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。各组在贫血程度、有无恶心呕吐、肝肾功能损害等方面差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。3组间3年生存率相比，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 FOLFOX方案在胃癌术后化疗中具有明显优势，在临床应用中可以推广。
[关键词] 胃癌；化疗；DCF；XP；FOLFOX
[中图分类号] R453 [文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2012）03（b）-0191-02
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，我国的胃癌发病率和死亡率位于恶性肿瘤前列，恶性肿瘤患者中约1/4死于胃癌，消化系肿瘤中约半数人死于胃癌[1]。胃癌术后复发和转移是造成死亡率高的主要原因，在胃癌术后采取辅助化疗手段可以延缓肿瘤复发、转移时间，因此胃癌术后的辅助化疗成为胃癌综合治疗的重要部分[2]。为探讨胃癌术后不同化疗方案治疗的效果，采用DCF[多西他赛（DTX）+顺铂（DDP） + 氟尿嘧啶（FU）]、XP[希罗达（Xeloda）+顺铂（DDP）]、FOLFOX[3][奥沙利铂（L-OHP）+氟尿嘧啶（FU）+LV]3种化疗方案对本院2007年1月～2008年6月收治的90例Ⅰb-Ⅳ期可切除胃癌术后患者行术后辅助化疗。比较其疗效、不良反应和患者生存率，探讨其对预后影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2007年1月～2008年6月收治的90例胃癌手术后患者，病理学确诊为Ⅰb-Ⅳ（M0）期，并排除合并有其他恶性肿瘤的病例，患者既往未接受过放化疗或3个月内没有使用化疗药物史，血常规、尿常规、肝、肾功能和心电图检查正常，无严重精神障碍、血液和外周神经性疾病及各种可能中断治疗的疾病，KPS评分 ≥ 70，ECOG ≥2。所选病例中男61例，女29例，年龄41～64岁，平均（50.2±4.2）岁，其中，患胃底贲门癌12例，胃体癌1例，胃窦癌77例，按化疗方案不同，随机分为3组。DCF组32例，其中，男22例，女10例；XP组28例，其中，男20例，女8例；FOLFOX组30例，其中，男19例，女11例。3组患者年龄、性别、病程、病理类型等一般资料经统计学分析均差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
DCF组：DTX 75 mg/m2，ivd，d1；DDP 75 mg/m2，ivd，d1；氟尿嘧啶 750 mg /（m2·d），civ，d1~5；连用28 d为1个疗程。
XP组：Xeloda（X） 625 mg/m2，po，bid；DDP 20 mg/m2， ivd，d1~5；连用28 d为1个疗程。
FOLFOX组：L-OHP 135 mg/m2，ivd，d1；氟尿嘧啶 500 mg/m2， ivd，d1~5；LV 500 mg/m2，ivd，d1~5；连用28 d为1个疗程。
每组常规给予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐。
1.3 不良反应评定及随访
按WHO标准对不良反应进行评定。患者术后1年内每3个月随访1次，第2年每6个月随访1次，第3年及以后每年随访1次。本次研究随访了3年对患者的体格、血液、影像学、内镜等检查，随访率为100%。
1.4 统计学方法
应用SPSS 16.0软件进行统计学分析，χ2检验比较各组的不良反应和生存率，多组比较用CMH χ2检验，组内比较用卡方分割。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组胃癌患者不良反应及有效率比较
3组白细胞减少、血小板减少、外周神经毒性及肝肾功能损害方面指标统计，FOLFOX组在血小板减少和有效率方面明显优于其他两组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。FOLFOX组在外周神经毒性方面优于DCF组（P ＜ 0.05）。各组在白细胞减少、肝肾功能损害方面差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。
2.2 生存率比较
3组3年内生存率分别为43.75%、57.14%、73.33%。3组间3年生存率相比，差异有统计学意义（χ2=5.51，P < 0.05），FOLFOX组生存率较其他两组更高。
3 讨论
大部分胃癌患者发现时都处于中晚期，因此化疗是临床治疗重要的手段，有部分患者发现的较早，可行手术切除，但术后常发生复发和转移，因此，针对胃癌术后辅助化疗的敏感药物和联合化疗方案仍需进一步探索。
氟尿嘧啶作为细胞周期特异性药物，单独使用时有效率可达20%[4]，L-OHP作为第3代化疗药物，与DNA的结合速率更快，抗癌谱更广，它通过与DNA形成交联达到阻断DNA的复制和转录，对多种肿瘤有明显的抑制作用，且其消化道反应轻，无肾毒性，仅可见可逆性外周神经感觉异常。L-OHP和LV同作为氟尿嘧啶的生化调节剂，联合应用时能加强氟尿嘧啶的细胞毒作用，可产生协同作用[5]，使氟尿嘧啶的生物活性增强，大大提高氟尿嘧啶的疗效，提高患者的生存率。DDP作为细胞周期非特异性药物，可改善肿瘤细胞的通透性，使细胞内蛋氨酸的含量下降,细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸的过程亢进，从而抑制肿瘤细胞的活性，阻止肿瘤细胞DNA的合成,达到杀死肿瘤细胞的作用，与氟尿嘧啶联合应用时可预防产生交叉耐药性[6-7]。本组研究显示，FOLFOX方案应用于胃癌术后化疗时有效率高，在减轻患者痛苦，降低不良反应、提高生存质量方面作用明显，值得临床进一步推广。由于L-OHP报告的不良反应多为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应，氟尿嘧啶不良反应多为消化道反应，故患者化疗间期需密切关注病情变化；患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，因此化疗间期建议患者饮食规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时予补液治疗。本次研究局限于研究样本有限，对临床应用只有参考作用，还需要进一步的深入研究。
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(收稿日期：2011-08-11)